Virus viêm gan B có nhiều ở trong máu và các dịch cơ thể như tinh dịch và dịch âm đạo. Virus viêm gan B cũng có trong các dịch khác như: Nước bọt, nước mắt, sữa, nước tiểu tuy nhiên với lượng rất nhỏ nên không đủ để lây truyền qua các đường này. Do đó có 3 con đường lây nhiễm viêm gan B: Qua đường máu, đường quan hệ tình dục và lây truyền từ mẹ sang con.
2.1. Lây qua đường máu
Một người có thể bị lây nhiễm viêm gan B qua đường máu khi: Máu người bị nhiễm viêm gan B được đưa vào máu người chưa bị nhiễm và không được bảo vệ. Các hoàn cảnh hay bị lây nhiễm viêm gan B qua đường máu như:
- Truyền máu của người bị viêm gan B cho người khác
- Dùng chung xilanh, tiếp xúc trực tiếp với máu của người bị nhiễm qua vết thương hở
- Dùng chung các đồ dùng có nguy cơ dính máu cao như bàn chải đánh răng, dao cạo râu… với người bị nhiễm, thực hiện các thủ thuật chảy máu ( nhổ răng, xăm hình…)
- Dùng chung dụng cụ phẫu thuật mà không xử trí vô trùng tốt…
2.2. Lây từ mẹ sang con
Mẹ bị nhiễm viêm gan B nguy cơ cao lây cho con trong quá trình mang thai. Đây là con đường lây truyền chính viêm gan B trên thế giới hiện nay. Khoảng 1/2 số trường hợp lây nhiễm thông qua con đường này. Lây truyền từ mẹ sang con chủ yếu xảy ra trong quá trình đẻ, quá trình mang thai tỉ lệ lây nhiễm rất thấp, chỉ khoảng 2%.
Nguy cơ lây nhiễm từ mẹ sang con phụ thuộc vào mức độ nhân lên của virus viêm gan B trong cơ thể mẹ và tải lượng virus viêm gan B trong máu mẹ. Tỷ lệ lây nhiễm viêm gan B từ mẹ sang con sẽ cao hơn nếu mẹ bị nhiễm viêm gan B có sự hiện diện của HBeAg. Sự hiện diện của kháng nguyên HBeAg chứng tỏ lượng virus trong máu đang nhân lên và người bệnh có khả năng lây nhiễm cao. Nếu HBeAg dương tính, tỉ lệ mẹ lây sang con là khoảng 90%.
2.3. Lây qua đường quan hệ tình dục
Viêm gan B có thể lây qua con đường quan hệ tình dục do tiếp xúc với tinh dịch, dịch âm đạo, máu (nếu có tổn thương da), viêm gan B lây qua đường tình dục dễ hơn so với virus HIV từ 50 – 100 lần.
Các hình thức quan hệ tình dục gây tổn thương niêm mạc, chảy máu thì nguy cơ lây nhiễm virus viêm gan B càng cao như: Quan hệ tình dục đường miệng, đường hậu môn, quan hệ đồng giới nam, quan hệ với nhiều bạn tình hay quan hệ với trai, gái mại dâm.