Thuốc bôi Ketoconazole là thuốc kháng nấm phổ rộng, tác dụng trên nhiều loại nấm gây bệnh. Trong đó, có thể kể đến các loại nấm bề mặt da và niêm mạc và nấm nội tạng. Ngoài ra, kem bôi Ketoconazole còn có tác dụng đối với một số vi khuẩn gram dương.
1.1. Dược lực học của thuốc Ketoconazole
Thuốc bôi Ketoconazol là một dẫn xuất dioxolane imidazol tổng hợp có hoạt tính diệt bệnh nấm hoặc kìm hãm sự phát triển của nấm đối với vi nấm ngoài da nấm men (như nấm Candida, pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus), các nấm nhị độ và các eumycetes.
Thuốc Ketoconazole kém nhạy cảm hơn với những chủng nấm như Aspergillus, Sporothrix schenckii, một số Dematiaceae, các chủng Mucor và các phycomycetes khác ngoại trừ Entomophthorales. Ketoconazol có khả năng ức chế sự sinh tổng hợp ergosterol ở nấm và làm thay đổi các thành phần lipid khác ở màng tế bào vi nấm. Cho đến nay người ta chưa thấy có sự phát sinh đề kháng thuốc trong khi đang điều trị bệnh với thuốc Ketoconazol.
1.2. Dược động học thuốc Ketoconazole
- Khả năng hấp thu: Trung bình thời gian để thuốc đạt được nồng độ đỉnh trong huyết tương xấp xỉ 3,5 mcg/ml trong vong 1-2 giờ sau khi uống một liều 200 mg trong bữa ăn. Sự thải trừ thuốc trong huyết tương sau đó có 2 pha với thời gian bán thải là khoảng là 2 thời điểm trong 10 giờ đầu và 8 giờ sau đó. Sau khi hấp thu từ đường tiêu hóa, thuốc Ketoconazol được chuyển đổi thành một số chất chuyển hóa không có hoạt tính.
- Khả năng phân bố: In vitro, sự gắn protein huyết tương khoảng 99%, chủ yếu là albumin. Chỉ có một tỷ lệ không đáng kể thuốc Ketoconazole có thể vào dịch não tủy. Ketoconazole là thuốc có tính kiềm yếu và như vậy cần môi trường acid để hòa tan và hấp thu thuốc.
- Khả năng chuyển hóa: Ðường chuyển hóa chính được biết của thuốc thông qua quá trình oxy hóa thoái giáng các vòng imidazole và piperazine, sự khử alkyl oxy hóa và hydroxy hóa vòng nhân thơm.
- Khả năng thải trừ: Khoảng 13% liều dùng của thuốc sẽ được bài xuất qua nước tiểu, trong đó 2-4% ở dạng không chuyển hóa. Ðường bài xuất chủ yếu là qua đường mật vào ống tiêu hóa.